Peter Quill, alias Starlord, est encore sous le choc de la perte de Gamora et sombre peu à peu. Son équipe tente de le garder hors de l'eau mais en vain. Mais un évènement inattendu va se produire et le forcer à sortir de sa torpeur. Rocket a besoin de lui et des gardiens. L'équipe va se lancer dans une épopée épique pour défendre l'univers et sauver Rocket.

Ed,Phil et Henry sont  trois étudiants en pleine semaine de relâche, décident d'aller passer quelques jours à la frontière Mexicaine afin de profiter de l'alcool et des filles à profusion. Lors d'une soirée de beuverie, l'un d'entre eux va se faire kidnapper par un dangereux gang de trafiquants bien décidés à le sacrifier pour un terrible rituel..

Lors d'une patrouille de routine, l'officier Daniel Carter trouve un jeune homme blessé sur le bord de la route. Couvert de sang, celui-ci semble sérieusement avoir besoin de soins; Carter le conduit donc à l’hôpital. Peu après son arrivée, le personnel du centre commence à se transformer en créatures monstrueuses. L'officier va prendre la tête d'un groupe de rescapés et tenter de survivre à une nuit qui s'annonce cauchemardesque.