Un mercenaire fini et noyé dans l'alcool tente de survivre en plein Bangkok alors que des tueurs tentent inlassablement de remettre la main sur lui. Son ancienne patronne fait alors appel à lui pour lui proposer une mission qui pourrait laver son honneur et mettre fin à cette vendetta. Il va devoir retrouver une cible dans un avion et la ramener en un seul morceau aux Etats-Unis. Seul petit hic, l'avion est rempli de tueurs bien décidés à ne pas le laisser faire...

Recalé à l'examen d'entrée pour intégrer l'équipe des Avengers, Wade Wilson enchaine les petits boulots sans réelle conviction. Jusqu'au jour ou un haut fonctionnaire du TVA (Tribunal des Variations Anachroniques) lui propose un poste impliquant la destruction de son univers (et de ceux qu'il aime). Deadpool refuse et se met en tête de convaincre Wolverine de l'aider à sauver son monde...

David et Tess sont séparés mais font tout pour tenter de préserver l'équilibre de leur fils Léo. Suite à une nuit agitée, David est contraint par son patron d'aller récupérer un mystérieux colis venu de l'autre bout du monde. Il va vite se rendre compte que ce "paquet" attire toutes les convoitises et contient en fait un petit animal très rare qui va s'employer à mettre la zizanie dans l'expédition.