Ben Mears est un auteur de romans à succès. Il décide de retourne dans sa bourgade natale Jerusalem's Lot. En manque d'inspiration pour son prochain livre, il espère y puiser un peu de matière. Malheureusement, il découvre qu'une terrible malédiction frappe les habitants de cette petite ville autrefois si tranquille. Un mystérieux personnage habitant dans une vieille demeure lugubre surplombant la ville semble "infecter" les humains...

Nathan Caine est un employé de banque presque normal. Presque car il est atteint d'une affection génétique rare qui lui confère une insensibilité totale à la douleur. Une de ses collègues s'intéresse à lui et fini par passer la nuit avec lui. Enfin amoureux, Nathan démarre une nouvelle journée au bureau avec le sourire jusqu'à ce qu'une bande de braqueurs attaquent la banque en prenant soin de faire de sa bien aimée une otage...

Anna est une jeune femme souffrant d'Agoraphobie sévère. Elle n'est plus sortie de sa maison depuis 10 ans et s'occupe de son frère mourant. Lorsque 3 hommes s'introduisent chez elle par effraction, elle est incapable de s'enfuir et subit les violences de ses tortionnaires. Ce qu'ils ne savent pas, c'est que l'Agoraphobie sévère n'est pas la seule psychose qui hante Anna...