Après une fin de soirée plutôt mouvementée, Jacob Goodnight (sic) se réveille au beau milieu d'une morgue, vaillant comme Jacques. Pas calmé même après s'être mis le doigt dans l'oeil (ceux qui ont vu le premier comprendront..), il renoue avec ses vieux démons et va s'employer à décimer un jeune groupe d'étudiants en médecine...

Reed Richards, un éminent scientifique, embarque avec lui son équipe pour un voyage dans l'espace dont ils reviendront changés à jamais. Leur structure moléculaire modifiée, Reed, Sue, Ben et Johnny vont désormais bénéficier de supers pouvoirs qu'ils vont mettre à profit pour protéger notre planète des menaces extérieures. Et justement, en voilà une, et une grosse. Galactus le dévoreur de planètes a jeté son dévolu sur la planète bleue...

Peter Quill, alias Starlord, est encore sous le choc de la perte de Gamora et sombre peu à peu. Son équipe tente de le garder hors de l'eau mais en vain. Mais un évènement inattendu va se produire et le forcer à sortir de sa torpeur. Rocket a besoin de lui et des gardiens. L'équipe va se lancer dans une épopée épique pour défendre l'univers et sauver Rocket.