5000 ans après avoir été doté des pouvoirs des dieux Egyptiens, Black Adam est libéré de sa prison afin de protéger un dangereux artefact convoité par une bande de criminels. La couronne de Sabbat, si elle tombe entre de mauvaises mains, pourrait donner un pouvoir immense à son détenteur. Il va dès lors s'employer à déchainer sa justice sur un monde moderne qui réclame un héros et tenter de récupérer la couronne.

Bien décidé à élucider la disparition de sa sœur en 1994 dans la forêt de Blair (rien à voir avec Tony ni avec un tarin quelconque), James y part en pèlerinage avec quelques amis et une tripotée de caméras. Rencontrant deux autochtones en route, ils vont bien vite se rendre compte que la légende de la sorcière ne serait pas si improbable que ça..

Recalé à l'examen d'entrée pour intégrer l'équipe des Avengers, Wade Wilson enchaine les petits boulots sans réelle conviction. Jusqu'au jour ou un haut fonctionnaire du TVA (Tribunal des Variations Anachroniques) lui propose un poste impliquant la destruction de son univers (et de ceux qu'il aime). Deadpool refuse et se met en tête de convaincre Wolverine de l'aider à sauver son monde...