Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

Deux étudiants mettent en place un co-voiturage pour pouvoir rentrer chez eux durant les vacances de fin d'année en mutualisant leurs dépenses. Après un accrochage avec un étrange automobiliste, l'accident provoque une embardée et leur voiture se retrouve coincée dans la neige. Peu à peu, ils vont être témoins d'étranges apparitions qui n'auront de cesse de les persécuter tout au long de cette nuit qui promet d'être interminable.

Théo vit dans un immeuble délabré avec sa soeur, tentant de surmonter la perte de sa mère. Il vit de vente de Baskets et voue une véritable passion aux insectes rares et parfois dangereux. Sa dernière acquisition, une araignée du désert, va échapper à son contrôle et très rapidement semer le chaos dans la cité. Théo et ses amis vont devoir se battre s'ils espèrent sortir vivants de ce nid cauchemardesque.