Afin de fêter leur anniversaire de mariage, un ancien policier et sa femme demandent à leurs enfants de partir  avec eux en Californie. Voyageant en caravane et perdus au beau milieu du désert, ils vont prendre le mauvais embranchement et croiser la route d'une famille de mutants nés après les essais nucléaires lancés dans la région. Ils vont alors vivre la plus longue et douloureuse nuit de leur vie...

Elisabeth Sparkle est depuis des années l'immense vedette d'une émission d'aérobic suivie par des millions de spectateurs. Le jour de ses 50 ans, son patron décide de la virer, jugeant qu'il lui fallait quelqu'un de plus jeune pour continuer de séduire son public. Complètement abattue, elle reçoit une proposition inattendue: un laboratoire lui propose de tester une "substance" révolutionnaire pour devenir une meilleure version d'elle-même. Plus jeune, plus belle, elle ne peut résister aux promesses avancées et se lance dans l'aventure...

Un groupe de cinq amis traverse le Texas après un voyage au Mexique. Sur la route, ils rencontrent une jeune femme en détresse qui se donne la mort dans leur van. Cherchant de l'aide, ils arrivent dans une région isolée et peu accueillante où ils croisent un shérif au comportement étrange. Peu à peu, ils comprennent qu’ils sont en danger et un homme masqué, surnommé Leatherface, va alors les poursuivre sans relâche.