Jessica, Claire, Chugs, Cassidy, Ellie et Megan sont sœurs au sein de la communauté Tetha Pi. Au beau milieu d'une de leurs légendaires fêtes, l'une d'entre elles trouve la mort suite à une plaisanterie qui tourne mal. Plutôt que de se dénoncer et d'assumer la responsabilité de leurs actes, elles décident de cacher le corps dans un puits de mine. Mais quelqu'un semble connaitre leur horrible secret et les poursuit une à une...

Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

Joanna et son frère Michael sont élevés au sein d'un cercle familial tendu avec un père violent qui passe ses nerfs sur ce dernier. Devenue adulte, Joanna intègre les forces spéciales mais son problème avec l'autorité la force à démissionner. Elle tente tant bien que mal de s'occuper de Michael qui souffre d'autisme et de soucis comportementaux. Laveuse de carreaux dans une grande entreprise, elle se trouve prise à partie au beau milieu d'activistes dangereux prenant tout un étage en otage...