Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

La fête d'anniversaire de Jack est sur le point d'être gâchée par l'annulation du clown venu amuser ses convives. Heureusement, son père Kent trouve un costume de clown dans la cave d'une maison qu'il est en train de vendre et décide de le remplacer. Malheureusement pour le gentil papa, le costume trimballe avec lui une monstrueuse malédiction...

Le Dr Rose est témoin d'un horrible évènement au sein de son hôpital qui va changer le cours de sa vie. Elle va peu à peu s'enfermer dans des angoisses qui vont prendre le contrôle de son quotidien. Une étrange entité semble la poursuivre et lui sourire comme pour annoncer une terrifiante tragédie. Elle va devoir affronter les blessures de son passé pour échapper à cette chose...