Willow, petite fille de 10 ans atteinte d'une maladie rare du poumon, commence à se poser des questions sur son étrange vie dans l'enceinte d'une maison fortifiée en pleine forêt de l'Angleterre rurale. Son père disparait régulièrement la nuit, pour réapparaitre le lendemain matin nu et couvert de sang. Elle va fouiller dans son passé et tenter de comprendre quelle terrible malédiction frappe sa famille.

Peter Williams, un prêtre Américain exerçant au Mexique, tente un exorcisme contre l'avis de sa hiérarchie. Il parvient à chasser le démon mais se retrouve possédé à son tour; ce qui lui fait commettre l'irréparable. Dix-huit ans plus tard, son terrible pêché le hante toujours et va bien malgré lui déclencher une bataille intérieure dépassant l'entendement.

Charlie Brewster est un élève de terminale sans histoires, à qui tout réussi. Ses études, sa cool-attitude, et ses amours. Ancien Geek, il tourne complètement le dos à ses anciens amis afin de parfaire son image au sein du collège. L'arrivée d'un nouveau voisin dans son lotissement va très vite s'accompagner de disparitions mystérieuses au sein de son entourage; qu'il ne remarquera même pas, trop occupé avec son quotidien. Mais bien vite il va se rendre compte que celui-ci est particulièrement dangereux et qu'il pourrait même être... un vampire.