Bill et Hal sont deux jumeaux autrefois abandonnés par leur papa. Toujours en guerre, les deux adolescents tombent sur un vieux jouet de leur père caché dans une armoire: un singe avec un tambourin. Ils vont vite se rendre compte qu'à chaque fois que sa clé est remontée et que le personnage frappe son instrument, les morts pleuvent. Terrifiés, ils jettent le jouet en pensant poursuivre leur vie comme avant...

Charlie Brewster est un élève de terminale sans histoires, à qui tout réussi. Ses études, sa cool-attitude, et ses amours. Ancien Geek, il tourne complètement le dos à ses anciens amis afin de parfaire son image au sein du collège. L'arrivée d'un nouveau voisin dans son lotissement va très vite s'accompagner de disparitions mystérieuses au sein de son entourage; qu'il ne remarquera même pas, trop occupé avec son quotidien. Mais bien vite il va se rendre compte que celui-ci est particulièrement dangereux et qu'il pourrait même être... un vampire.

Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.