Une météorite s'écrase à proximité d'une petite ville Américaine et attire l'attention d'un clochard. Lorsqu'il s'approche d'elle et tente de la toucher, il se fait avaler le bras par une masse informe qui s'en est échapée. Cette monstruosité traque tout ceux qu'elle croise et se glisse partout. Très vite, elle devient impossible à arrêter. Meg et Brian, deux jeunes adultes vont tenter de survivre.

Un groupe d'amis étudiants en médecine décide de partir en week-end dans le pavillon de chasse d'un parent. Tout aurait pu être idyllique si ils n'avaient pas croisé le chemin d'Alexandre, terrible chasseur, traitant les humains comme du bétail. Mais Alexandre ne sera que le début des ennuis, car celui-ci n'est en fait que le rabatteur d'une organisation pratiquant le trafic d'organes...

Nico et Steven, deux adolescents décident de partir en vacances au Méxique afin de prendre du bon temps. L'un d'entre eux va se retrouver en possession d'une boite de pandore ouvrant directement les portes de l'enfer. Steven rentrant seul à la maison, les parents de Nico se lancent à sa recherche et vont bien vite se demander si il est encore en vie. Pinhead, le chef des monstrueux Cénobites, va alors entrer en jeu et leur faire découvrir la vérité ainsi que la souffrance éternelle...