Une infection émanant de la souche du virus de la variole décime la quasi totalité de l'espèce humaine. Les hommes sont transformés en monstres sanguinaires dévorant tout ceux qu'ils trouvent sur leur passage. 9 ans après le début de l'apocalypse, un petit groupe de survivants tente de vivre tant bien que mal dans le petit village d'Harmony. Le froid et l'hiver semblaient avoir tué les créatures mais celles-ci vont très vite refaire leur apparition.. Et cadeau de mère nature, elles ont muté..

En 1979, un groupe de jeunes cinéastes compte devenir célèbre en réalisant un des premiers film pour Adultes scénarisé. Il loue une grange dans le Texas pour y planter leur décor en cachant à leurs hôtes leurs véritables intentions. Quand ceux-ci les surprennent, leur comportement va brutalement changer et la petite troupe va devoir se battre pour survivre. Une véritable nuit de cauchemar commence alors.

Deux agents des services sociaux décident de terminer leur semaine en visitant un étrange personnage accusé du meurtre d'une petite fille. Dans son village, personne ne semble avoir oublié la tragédie qui a eu lieu bien des années auparavant. Arrivés sur les lieux, Jenna et Ridgeway vont se retrouver enfermés avec lui, cernés par de mystérieux attaquants bien décidés à ne laisser sortir personne vivant de la maison...