Sasha, une grimpeuse et kayakiste endeuillée, part seule dans la nature sauvage australienne pour se reconstruire après une tragédie personnelle. Au cœur des montagnes et des rivières isolées, elle croise Ben, un homme mystérieux qui semble d’abord vouloir l’aider. Mais très vite, cette rencontre tourne au cauchemar lorsque Sasha découvre qu’elle est devenue la proie d’un dangereux prédateur. Grâce à son expérience de l’escalade et de la survie, Sasha tente de déjouer les pièges de son chasseur tout en affrontant ses propres traumatismes.

John Kramer est en phase terminale d'un cancer qui semble incurable. Miné par son existence qui lui échappe, il rencontre d'autres malades comme lui dont un lui conseille un nouveau traitement révolutionnaire. Il part alors pour le Mexique, plein d'espoirs pour une guérison qu'on lui promet miraculeuse. Mais arrivé sur place, il va vite se rendre compte qu'il est victime d'une terrifiante arnaque. Le jeu peut commencer...

Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.