Victor Fielding a fait un choix monstrueux lors d'un séisme qui a couté la vie à sa femme en Haïti: sauver son enfant. 13 ans plus tard, sa fille Angela devient amie avec Katherine et suite à une balade dans les bois, disparait avec elle pendant 72 heures. A leur retour, elles ne se souviennent plus de rien et quelque chose semble avoir changé en elles. Victor, désespéré, fait alors appel à la seule personne encore en vie ayant connu pareils phénomènes...

Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

Le monde s'est effondré depuis que le réchauffement climatique a fait fondre les glaces et libérer des créatures d'une autre dimension. Les hommes ont combattus et ont presque disparus, laissant leur place aux femmes qui prennent les armes et continuent de se battre pour la survie de l'humanité. Un père rescapé des combats passés va tout faire pour protéger sa fille en l'emmenant sur une île pratiquement déserte...