Ben Mears est un auteur de romans à succès. Il décide de retourne dans sa bourgade natale Jerusalem's Lot. En manque d'inspiration pour son prochain livre, il espère y puiser un peu de matière. Malheureusement, il découvre qu'une terrible malédiction frappe les habitants de cette petite ville autrefois si tranquille. Un mystérieux personnage habitant dans une vieille demeure lugubre surplombant la ville semble "infecter" les humains...

Jessica, Claire, Chugs, Cassidy, Ellie et Megan sont sœurs au sein de la communauté Tetha Pi. Au beau milieu d'une de leurs légendaires fêtes, l'une d'entre elles trouve la mort suite à une plaisanterie qui tourne mal. Plutôt que de se dénoncer et d'assumer la responsabilité de leurs actes, elles décident de cacher le corps dans un puits de mine. Mais quelqu'un semble connaitre leur horrible secret et les poursuit une à une...

Robert Verne, médecin à tendances humaniste, est mandaté par l'agence de protection de l'environnement de Washington pour enquêter sur une histoire de pollution dans le Maine. Celle-ci causerait de violents troubles entre les indiens natifs de la région et les dirigeants d'une usine de papier déversant leurs déchets dans la rivière. Celui-ci va découvrir que l'horreur ne se résume pas à la présence de ces abus mais qu'ils ont engendré quelque chose de bien plus terrible...