Une jeune mannequin en vogue est enlevée lors d'une soirée dans une boite de nuit. Elle se réveille captive, dans une sorte de cave, à la merci d'un mystérieux psychopathe semblant vouloir garder le contrôle absolu sur elle. Peu à peu, elle se rend compte qu'elle n'est pas seule et qu'un autre homme a également été enlevé. Ils vont tout tenter pour échapper à leur dangereux ravisseur...

Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

A Shadyside dans l'Ohio, le bal de fin d'année est une véritable institution. Chaque année les filles les plus populaires se lancent à la conquête de la couronne de reine du bal. Lori Granger aimerait remporter cette victoire sur les autres et sur elle-même, mais elle souffre d'une réputation désastreuse liée à son terrifiant passé. Peu à peu, des gens autour d'elle commencent à disparaitre...