Chaque année, un mystérieux tueur aux yeux en forme de cœur sévit aux Etats-Unis en massacrant exclusivement des couples qui auraient le malheur de croiser son chemin. Ally va en faire les frais, le tueur l'ayant vu embrasser Jay à la sortie d'un restaurant. Le psychopathe va dès lors s'acharner à poursuivre le duo qui va devoir se battre pour sa survie. Déterminé, Heart Eyes massacre alors tout ceux qui se trouvent sur son chemin avec pour seul objectif la mise à mort de Jay et Ally.

Sasha, une grimpeuse et kayakiste endeuillée, part seule dans la nature sauvage australienne pour se reconstruire après une tragédie personnelle. Au cœur des montagnes et des rivières isolées, elle croise Ben, un homme mystérieux qui semble d’abord vouloir l’aider. Mais très vite, cette rencontre tourne au cauchemar lorsque Sasha découvre qu’elle est devenue la proie d’un dangereux prédateur. Grâce à son expérience de l’escalade et de la survie, Sasha tente de déjouer les pièges de son chasseur tout en affrontant ses propres traumatismes.

Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.