Laura est cool, populaire, et ce ne sont pas ses 800 amis Facebook qui vont dire le contraire. En plus, Laura est sympa, et remarque une jeune femme isolée et solitaire pendant ses cours. Elle décide de faire le premier pas et de lui parler avant de l'ajouter à ses amis virtuels... Dès lors, une présence démoniaque veut lui faire connaitre la solitude en tuant ses amis les plus proches.

Dans un futur proche, "The Running Man" est un jeu de survie brutal et meurtrier. Les participants deviennent riches s'ils survivent 30 jours avec des tueurs à leurs trousses. Tout cela sous l'œil avide des caméras, galvanisant un public friand de toujours plus de haine et de violence. Ben Richards, dont la fille est malade et qui ne dispose pas de l'argent pour la soigner, réussi les sélections avec brio. Il va devoir se battre pour survivre et mettre à l'abri sa famille...

Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.