Un jeune homme inconnu se lance dans une vendetta vengeresse contre un cartel ayant assassiné sa mère. Il va infiltrer ce groupe et tenter d'atteindre ses dirigeants corrompus afin de faire cesser les souffrances infligées au plus pauvres sans défenses. Il va utiliser sa rage pour survivre et puiser dans ses derniers retranchements tel un Dieu de la vengeance. Le dieu Hanuman, symbole de sagesse, force et courage pour les opprimés.

Après avoir lutté contre une pandémie relativement bénigne pendant près d'un an, tout un peuple se repose et baisse la garde en reprenant une vie normale. C'est ce moment que le virus choisit pour muter et devenir une véritable peste psychotrope rendant les gens totalement fous furieux. Tout le monde se met à traquer tout le monde pour assouvir ses pires déviances...

Recalé à l'examen d'entrée pour intégrer l'équipe des Avengers, Wade Wilson enchaine les petits boulots sans réelle conviction. Jusqu'au jour ou un haut fonctionnaire du TVA (Tribunal des Variations Anachroniques) lui propose un poste impliquant la destruction de son univers (et de ceux qu'il aime). Deadpool refuse et se met en tête de convaincre Wolverine de l'aider à sauver son monde...