La ville de New-York est secouée par des crimes atroces. Durant une autopsie, un bien étrange personnage tente de voler leurs membres aux cadavres. Surpris en plein méfait, il se défenestre. L'enquête conduit rapidement vers une petite île dirigée par un savant fou se livrant à des expériences effroyables: il fait revivre les morts...

Millie et Tom sont en couple depuis de nombreuses années et commencent à souffrir d'un quotidien de plus en plus pesant. Ils décident de déménager à la campagne afin de se donner un nouveau départ. Tom peine à percer dans la musique et est totalement dépendant de Millie, qui exerce en tant qu'institutrice et a retrouvé un nouveau poste sur place. Lors d'une randonnée censée les rapprocher, ils vont tomber sur un mystérieux endroit qui va les infecter et provoquer un changement physique particulièrement éprouvant.

Un petit groupe de touristes qui pense passer une soirée tranquille dans les marais de Louisiane va découvrir que le coin est surtout connu pour son accueil chaleureux à coups de hache. Entre la légende locale Victor Crowley — une montagne de colère avec un sérieux problème de gestion des émotions — et des personnages qui prennent absolument toutes les mauvaises décisions possibles, le voyage tourne rapidement au carnage XXL. Crowley n'est pas content et sa vengeance promet de faire couler beaucoup (beaucoup) de sang...