Le duo infernal Eddie/Venom est en cavale. Pourchassé par les humains et désormais par une espèce tout droit venue du monde du Symbiote, ils décident de rentrer à New-York pour essayer de faire éclater la vérité au sujet d'Eddie, accusé en prime de meurtre. Knull, créateur des Symbiotes, va alors déchainer ses créatures pour remettre la main sur Venom, qui disposerait de la clé pour le libérer de sa prison...

Après une expédition qui le laissera gravement touché, McCall est secouru par un bon samaritain dans le sud de l'Italie. Une fois remis sur pieds, il se sent chez lui dans ce petit village bienveillant et décide de rester quelques temps. Mais les Caïds locaux, exerçant une emprise violente sur les habitants, il sort de sa retraite et décide de protéger ses nouveaux amis.

Le monde s'est effondré depuis que le réchauffement climatique a fait fondre les glaces et libérer des créatures d'une autre dimension. Les hommes ont combattus et ont presque disparus, laissant leur place aux femmes qui prennent les armes et continuent de se battre pour la survie de l'humanité. Un père rescapé des combats passés va tout faire pour protéger sa fille en l'emmenant sur une île pratiquement déserte...