Levon Cade est un ancien militaire spécialisé dans la lutte anti-terroriste. Depuis le suicide de sa femme, il tente de reconstruire sa vie et de voir sa fille dont la garde a été confiée à son grand-père. Travaillant sur un chantier de construction, il se lie d'amitié avec la famille de promoteurs qui vont devoir faire face à un terrible drame. Leur fille est enlevée par des malfrats et vendue au plus offrant. Levon va tout faire pour leur ramener...

Blake ne va pas très bien. Son couple bat de l'aile et il apprend que son père, qu'il n'a pas vu depuis des années, vient de mourrir. Il décide de partir en famille dans sa maison familiale en plein milieu des bois de l'Oregon. Lorsqu'il arrive avec Charlotte et sa fille, ils sont attaqués en pleine nuit par un animal étrange. Barricadés dans la maison toute proche, ils vont devoir lutter s'ils veulent survivre à ce cauchemar qui va les changer à jamais...

Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.