Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

La ville de New-York est secouée par des crimes atroces. Durant une autopsie, un bien étrange personnage tente de voler leurs membres aux cadavres. Surpris en plein méfait, il se défenestre. L'enquête conduit rapidement vers une petite île dirigée par un savant fou se livrant à des expériences effroyables: il fait revivre les morts...

Une famille vit recluse au fin fond d'une forêt peu de temps après la fin du monde. Le mal a pris possession de la population et menace désormais Momma, Nolan et Samuel. Leur maison étant bénie, ils ne peuvent en sortir qu'en s'attachant avec des cordes reliées aux fondations de celle-ci. Peu à peu, au fil des saisons, la faim les gagne et les pousse à s'aventurer de plus en plus loin dans la forêt avec le risque de plus en plus présent d'y faire une mauvaise rencontre...