La ville de New-York est secouée par des crimes atroces. Durant une autopsie, un bien étrange personnage tente de voler leurs membres aux cadavres. Surpris en plein méfait, il se défenestre. L'enquête conduit rapidement vers une petite île dirigée par un savant fou se livrant à des expériences effroyables: il fait revivre les morts...

Alex Grady, Papa et soudeur dans une usine automobile, reçoit une lettre lui proposant de faire partie de l'équipe Américaine de Taekwon do pour les Jeux olympiques d'été en Corée du Sud. Il va rejoindre un groupe de vétérans aux forts caractères qui vont devoir apprendre à s'entrainer ensemble et former une entité capable de surmonter tous les obstacles pour vaincre leurs terribles adversaires plus déterminés et disciplinés que jamais.

Recalé à l'examen d'entrée pour intégrer l'équipe des Avengers, Wade Wilson enchaine les petits boulots sans réelle conviction. Jusqu'au jour ou un haut fonctionnaire du TVA (Tribunal des Variations Anachroniques) lui propose un poste impliquant la destruction de son univers (et de ceux qu'il aime). Deadpool refuse et se met en tête de convaincre Wolverine de l'aider à sauver son monde...