Sidney Prescott pensait avoir définitivement tourné la page sur les massacres de Ghostface. Mais lorsqu'un nouveau tueur masqué refait surface dans la ville où elle a reconstruit sa vie, son passé la rattrape brutalement. Cette fois, c'est sa propre fille qui devient la cible d'un jeu meurtrier orchestré avec une cruauté implacable.

Après avoir lutté contre une pandémie relativement bénigne pendant près d'un an, tout un peuple se repose et baisse la garde en reprenant une vie normale. C'est ce moment que le virus choisit pour muter et devenir une véritable peste psychotrope rendant les gens totalement fous furieux. Tout le monde se met à traquer tout le monde pour assouvir ses pires déviances...

Trois amis d'enfance se réunissent après la mort d'un de leurs proches pour noyer leur chagrin dans l'alcool. En fin de soirée, ils se retrouvent au cimetière, et afin de lui rendre un dernier hommage, dansent autour des tombes. Mais cet acte en apparence anodin est considéré comme une profanation et les trois pauvres bougres commencent à être hantés par les fantômes des tombes sur lesquelles ils ont dansé...