Les Expendables sont une équipe "sacrifiable" afin d'être la dernière ligne de défense lorsque toutes les autres options ont été écartées. Barney, leur leader, va les entrainer dans une nouvelle mission qui cette fois-ci leur coûtera cher. Christmas et les autres vont devoir jouer des coudes comme jamais pour affronter un ennemi totalement impitoyable voulant déclencher une explosion atomique.

Après avoir réussi à s'échapper d'un commissariat grâce à l'intervention d'un étrange homme en noir, Michael Myers retourne à la base en passant par la sortie numéro 6...oups pardon... reprenons (sic)... Michael Myers donc, retourne au Q.G. de la secte qui le contrôle depuis sa naissance. Il doit maintenant repartir en chasse car sa nièce Jamie vit toujours et doit mourir ainsi que son enfant pour accomplir la prophétie. Et là Michael se pose une question existentielle... pourquoi je suis revenu, puisqu'il faut repartir...

Dom Toretto et sa famille ont tué le baron de la drogue Herman Reyes lors du braquage de son coffre. Laissé pour mort également, son fils Dante prend pour cible la famille et décide de se venger à la hauteur de la souffrance qu'il a endurée. Dès lors il va employer tous les moyens pour piéger Dom et son équipe.