Ellie reçoit la visite de sa soeur Beth, de retour d'un voyage. Elle est depuis peu séparée de son mari et traverse une douloureuse mauvaise passe. Un tremblement de terre éventre le parking de son vieil immeuble et met à jour un curieux livre que le fils d'Ellie récupère. Sans le savoir il va libérer un démon terrifiant qui va les mettre face à leurs plus terribles cauchemars.

Recalé à l'examen d'entrée pour intégrer l'équipe des Avengers, Wade Wilson enchaine les petits boulots sans réelle conviction. Jusqu'au jour ou un haut fonctionnaire du TVA (Tribunal des Variations Anachroniques) lui propose un poste impliquant la destruction de son univers (et de ceux qu'il aime). Deadpool refuse et se met en tête de convaincre Wolverine de l'aider à sauver son monde...

Lors d'une patrouille de routine, l'officier Daniel Carter trouve un jeune homme blessé sur le bord de la route. Couvert de sang, celui-ci semble sérieusement avoir besoin de soins; Carter le conduit donc à l’hôpital. Peu après son arrivée, le personnel du centre commence à se transformer en créatures monstrueuses. L'officier va prendre la tête d'un groupe de rescapés et tenter de survivre à une nuit qui s'annonce cauchemardesque.