Sidney Prescott pensait avoir définitivement tourné la page sur les massacres de Ghostface. Mais lorsqu'un nouveau tueur masqué refait surface dans la ville où elle a reconstruit sa vie, son passé la rattrape brutalement. Cette fois, c'est sa propre fille qui devient la cible d'un jeu meurtrier orchestré avec une cruauté implacable.

Orphelin depuis sa naissance, Ed retrouve la trace d'un frère jumeau qui lui annonce que sa mère le cherche depuis bien des années. Accompagné de Riley, sa petite amie, il décide d'aller à leur rencontre dans une magnifique région reculée du Portugal. Une fois les retrouvailles passées, un malaise commence insidieusement à s'installer. Cette nouvelle famille semble cacher un terrible secret qui va faire virer la situation au cauchemar.

Thale déménage dans une nouvelle ville pour amorcer un nouveau départ après la mort de son père. Ses relations sont très compliquées avec sa mère et la communication est rompue. Lors d'une fête organisée près d'un bois, elle et deux autres étudiants sont brutalement attaqués par une énorme bête sauvage. Elle en réchappe miraculeusement avec une simple blessure mais semble changer peu à peu de comportement...