Un groupe d'amis passe un week-end festif dans une grande demeure louée peu de temps avant. En cherchant de l'alcool, ils tombent sur une cave remplie de trésors mystiques. Un jeu de tarot très ancien attire leur attention et une des convives décide de tirer les cartes aux autres. Ils vont libérer sans le savoir un mal ancestral emprisonné dans les cartes maudites qui va s'évertuer à tous les éliminer.

Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

Une ingénieur de génie met au point un robot androïde capable de se substituer aux parents dans l'éducation de leurs enfants. Elle devient dans le même temps la tutrice de sa nièce, devenue orpheline à la suite d'un accident de voiture. Peu à peu, Megan va prendre de plus en plus de place jusqu'à devenir la "mère" par substitution de l'enfant, ce qui va entrainer de terribles conséquences.