Sidney Prescott pensait avoir définitivement tourné la page sur les massacres de Ghostface. Mais lorsqu'un nouveau tueur masqué refait surface dans la ville où elle a reconstruit sa vie, son passé la rattrape brutalement. Cette fois, c'est sa propre fille qui devient la cible d'un jeu meurtrier orchestré avec une cruauté implacable.

Un gouverneur des Etats-Unis fait passer en force un décret permettant de faire arrêter tous les enfants d'immigrants sans papiers. Les jeunes se voient alors offrir la possibilité d'être volontaires pour intégrer un programme dans un institut privé. Leur mission sera de s'occuper de leurs aînés malades. Mais rapidement, un petit groupe va se rendre compte que quelque chose ne tourne pas rond dans le centre...

Un groupe d'amis passe un week-end festif dans une grande demeure louée peu de temps avant. En cherchant de l'alcool, ils tombent sur une cave remplie de trésors mystiques. Un jeu de tarot très ancien attire leur attention et une des convives décide de tirer les cartes aux autres. Ils vont libérer sans le savoir un mal ancestral emprisonné dans les cartes maudites qui va s'évertuer à tous les éliminer.