A peine sorti de prison, Lino est bien déterminé à retrouver Areski et à se venger. Ce dernier est forcé de quitter sa planque en Allemagne et décide de rentrer en France pour faire tomber le commandant Resz, le cerveau d'un réseau de policiers corrompus par le trafic de drogue. Lino fini par retrouver la trace d'Areski et se lance à sa poursuite mais va devoir également démanteler le même réseau criminel à l'origine de tous ses déboires.

Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

1956, l'assassinat terrifiant d'un prêtre en France marque le retour de Valak, la nonne démoniaque. Celle-ci semble avoir gagné en puissance et va de nouveau se confronter à Soeur Irène qui va devoir user de toute sa foi pour la vaincre. Au cours de son enquête pour débusquer le malin, elle va découvrir de monstrueux secrets.