Coccinelle est un assassin redoutable mais particulièrement malchanceux. Son retour aux affaires le voit remplacer un autre tueur souffrant pour une mission censée être rapide et sans histoires. Mais le destin va le propulser dans le train le plus rapide du monde avec un groupe d'autres tueurs dont les intérêts convergent mystérieusement. Il va devoir descendre rapidement du train par tous les moyens...

En 1977, le très sérieux New York Times fait état d'une colonie de SDF vivant dans les tunnels sous la ville. Des rumeurs signaleraient que ces mêmes tunnels seraient devenus un lieu de choix pour certains industriels peu scrupuleux afin d'y déposer leurs déchets toxiques. Peu à peu, des disparitions inquiétantes attisent la curiosité d'un inspecteur et du responsable d'un foyer pour sans abris.

Lors d'une patrouille de routine, l'officier Daniel Carter trouve un jeune homme blessé sur le bord de la route. Couvert de sang, celui-ci semble sérieusement avoir besoin de soins; Carter le conduit donc à l’hôpital. Peu après son arrivée, le personnel du centre commence à se transformer en créatures monstrueuses. L'officier va prendre la tête d'un groupe de rescapés et tenter de survivre à une nuit qui s'annonce cauchemardesque.