John Kramer est en phase terminale d'un cancer qui semble incurable. Miné par son existence qui lui échappe, il rencontre d'autres malades comme lui dont un lui conseille un nouveau traitement révolutionnaire. Il part alors pour le Mexique, plein d'espoirs pour une guérison qu'on lui promet miraculeuse. Mais arrivé sur place, il va vite se rendre compte qu'il est victime d'une terrifiante arnaque. Le jeu peut commencer...

Lee Harker est une jeune agent du FBI à qui on confie une enquête de tueur en série non résolue. Cette enquête va prendre une tournure des plus inattendues puisqu'elle va peu à peu tourner vers l'occultisme. La jeune femme va se découvrir un lien personnel avec le tueur et doit à tout prix l'arrêter. Sa quête de réponses va l'entrainer dans un cauchemar noir comme l'enfer.

Un dangereux gaz toxique dérobé par des terroristes dans un laboratoire clandestin aux Philippines transforme peu à peu hommes et bêtes en monstres zombifiés sanguinaires. Alors que des scientifiques s'efforcent de trouver un antidote, un groupe d'individus tente tant bien que mal de résister aux assauts des monstres, barricadés dans un hôtel...