La famille Coslaw habite la charmante petite ville de Tarker's Mill dans le Maine. Marty, qui est paraplégique, entretient des rapports difficiles avec sa sœur aînée. Seul son oncle trouve grâce à ses yeux. Un soir de pleine lune, Marty pense avoir croisé la route d'un loup-garou. Persuadé que la légende est vraie, il va enquêter afin de prouver que le monstre existe bel et bien.. Pendant ce temps, des meurtres inexplicables ont lieu chaque nuit..

Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

Andrew Norris est le nouveau professeur de musique du Lycée Lincoln. Il va très vite se heurter à un petit groupe d'individus menés par une forte tête, Peter Stegman. Psychopathe génial mais dangereux, celui-ci ne supportera pas la résistance de l'enseignant à son égard et leur relation atteindra un point de non retour qui va les faire basculer dans la violence la plus totale..