Un jeune garçon voit s'installer dans la maison à côté de chez lui un bien inquiétant voisin. Tellement inquiétant qu'il croit très bientôt dur comme fer qu'il s'agit d'un vampire, un vrai! A force de surveillance et de quiproquos en tout genre, son intuition va s'avérer exacte. Aidé d'un chasseur de vampires de pacotille et de ses amis, il va tout tenter pour essayer d'éradiquer cette menace si particulière...

John Kramer est en phase terminale d'un cancer qui semble incurable. Miné par son existence qui lui échappe, il rencontre d'autres malades comme lui dont un lui conseille un nouveau traitement révolutionnaire. Il part alors pour le Mexique, plein d'espoirs pour une guérison qu'on lui promet miraculeuse. Mais arrivé sur place, il va vite se rendre compte qu'il est victime d'une terrifiante arnaque. Le jeu peut commencer...

Lors d'une patrouille de routine, l'officier Daniel Carter trouve un jeune homme blessé sur le bord de la route. Couvert de sang, celui-ci semble sérieusement avoir besoin de soins; Carter le conduit donc à l’hôpital. Peu après son arrivée, le personnel du centre commence à se transformer en créatures monstrueuses. L'officier va prendre la tête d'un groupe de rescapés et tenter de survivre à une nuit qui s'annonce cauchemardesque.