Ben Mears est un auteur de romans à succès. Il décide de retourne dans sa bourgade natale Jerusalem's Lot. En manque d'inspiration pour son prochain livre, il espère y puiser un peu de matière. Malheureusement, il découvre qu'une terrible malédiction frappe les habitants de cette petite ville autrefois si tranquille. Un mystérieux personnage habitant dans une vieille demeure lugubre surplombant la ville semble "infecter" les humains...

Après avoir lutté contre une pandémie relativement bénigne pendant près d'un an, tout un peuple se repose et baisse la garde en reprenant une vie normale. C'est ce moment que le virus choisit pour muter et devenir une véritable peste psychotrope rendant les gens totalement fous furieux. Tout le monde se met à traquer tout le monde pour assouvir ses pires déviances...

Une jeune aide infirmière fait sa première tournée avec sa tutrice qui lui fait faire le tour des personnes âgées du coin dont elle doit s'occuper. L'une d'elle attire particulièrement son attention:Déborah Jessel. Elle est plongée dans le coma depuis de nombreuses années et vit seule dans une somptueuse demeure en retrait des autres habitations. Une légende locale raconte qu'un trésor inestimable est caché dans cette maison. La nuit d'Halloween, la jeune Lucie se met en tête avec son petit ami de pénétrer chez Déborah afin d'y trouver le précieux graal. Mais les horreurs qu'elle va découvrir vont définitivement changer le cours de son existence...