John Kramer est en phase terminale d'un cancer qui semble incurable. Miné par son existence qui lui échappe, il rencontre d'autres malades comme lui dont un lui conseille un nouveau traitement révolutionnaire. Il part alors pour le Mexique, plein d'espoirs pour une guérison qu'on lui promet miraculeuse. Mais arrivé sur place, il va vite se rendre compte qu'il est victime d'une terrifiante arnaque. Le jeu peut commencer...

De retour de l'université après ses séries d'examens, Lucy rejoint sa famille dans sa jolie maison d'Hawaii pour un week-end bien mérité. Elle y retrouve également Ben, le Chimpanzé vivant parmi eux et qu'elle connait depuis son plus jeune âge. Au cours d'une fête autour de la piscine, celui-ci s'énerve brusquement et devient terriblement agressif. La jeune femme et ses amis ne peuvent que se réfugier au centre de l'eau pour résister aux assauts du singe qui devient de plus en plus menaçant et dangereux...

Victor Fielding a fait un choix monstrueux lors d'un séisme qui a couté la vie à sa femme en Haïti: sauver son enfant. 13 ans plus tard, sa fille Angela devient amie avec Katherine et suite à une balade dans les bois, disparait avec elle pendant 72 heures. A leur retour, elles ne se souviennent plus de rien et quelque chose semble avoir changé en elles. Victor, désespéré, fait alors appel à la seule personne encore en vie ayant connu pareils phénomènes...