Les Expendables sont une équipe "sacrifiable" afin d'être la dernière ligne de défense lorsque toutes les autres options ont été écartées. Barney, leur leader, va les entrainer dans une nouvelle mission qui cette fois-ci leur coûtera cher. Christmas et les autres vont devoir jouer des coudes comme jamais pour affronter un ennemi totalement impitoyable voulant déclencher une explosion atomique.

Dom Toretto et sa famille ont tué le baron de la drogue Herman Reyes lors du braquage de son coffre. Laissé pour mort également, son fils Dante prend pour cible la famille et décide de se venger à la hauteur de la souffrance qu'il a endurée. Dès lors il va employer tous les moyens pour piéger Dom et son équipe.

Après la mort de son père ayant été mortellement blessé en la protégeant, Eve Macarro, à présent orpheline, est recrutée dans la Ruska Roma, organisation criminelle puissante dont il faisait partie. La jeune fille qui jusqu'alors, se destinait au ballet, commence sa formation d'assassin afin de mener une vengeance sans merci. Elle va peu à peu remonter la piste de l'organisation qui a détruit sa vie bien des années auparavant.