Plusieurs couples sont invités à passer un week-end festif chez un riche archéologue afin de fêter une fantastique découverte. Ce scientifique fou réveille alors une armée de morts-vivants avides de chair fraîche qu'il trouve enfermés dans une très vieille crypte. Ceux-ci vont s'attaquer aux pensionnaires du manoir et leur faire passer une véritable nuit de cauchemar.

Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

Un jeune enfant de neuf ans et sa mère, rentrant du cinéma, se font enlever par un faux taxi conduit par un dangereux psychopathe. Après les avoir ramenés chez lui, le monstre tue la mère mais laisse la vie sauve à son fils. C'est le début du calvaire pour celui qui se fera désormais appeler "Rabbit" et qui va passer les 10 prochaines années à devenir l'esclave de ce tueur impitoyable...