La ville de New-York est secouée par des crimes atroces. Durant une autopsie, un bien étrange personnage tente de voler leurs membres aux cadavres. Surpris en plein méfait, il se défenestre. L'enquête conduit rapidement vers une petite île dirigée par un savant fou se livrant à des expériences effroyables: il fait revivre les morts...

Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

Mina, une jeune artiste au passé trouble et douloureux, se retrouve bloquée dans une immense forêt de l'ouest de l'Irlande. En tentant de retrouver son chemin, elle tombe sur un abri qui semble habité par trois autres personnes. Cet abri de fortune va très vite se transformer en piège quand elle va se rendre compte qu'elle ne pourra plus jamais le quitter. Chaque nuit, ils sont attaqués par de mystérieuses créatures...