Ben Mears est un auteur de romans à succès. Il décide de retourne dans sa bourgade natale Jerusalem's Lot. En manque d'inspiration pour son prochain livre, il espère y puiser un peu de matière. Malheureusement, il découvre qu'une terrible malédiction frappe les habitants de cette petite ville autrefois si tranquille. Un mystérieux personnage habitant dans une vieille demeure lugubre surplombant la ville semble "infecter" les humains...

Un groupe de policiers, bien décidés à venger la mort de l'un des leurs, prends d'assaut une tour HLM pour débusquer un groupe de gangsters armés jusqu'aux dents. Ils vont très vite être confrontés à bien pire menace puisqu'une horde de zombies enragés va assiéger la tour. Policiers et malfrats n'auront pas d'autre choix que de mettre de côté leurs rancœurs et de s'allier pour espérer sortir vivants de cet enfer.

Théo vit dans un immeuble délabré avec sa soeur, tentant de surmonter la perte de sa mère. Il vit de vente de Baskets et voue une véritable passion aux insectes rares et parfois dangereux. Sa dernière acquisition, une araignée du désert, va échapper à son contrôle et très rapidement semer le chaos dans la cité. Théo et ses amis vont devoir se battre s'ils espèrent sortir vivants de ce nid cauchemardesque.