Un groupe d'amis se rend dans une petite cabane familiale au fond d'un bois afin de passer un weekend de rêve. Victimes d'un accident sur la route, ils percutent un animal sans trouver trace de celui-ci. Durant la nuit, une étrange créature semble rôder autour de leur nid douillet, surveillant leurs faits et gestes. Cette chose va peu à peu se rapprocher et lancer une chasse dont ils ne sortiront pas indemnes...

Une jeune garde-chasse Amérindienne capture un braconnier alors qu'il transporte une mallette remplie de billets. Celui-ci l'aurait trouvée au beau milieu d'un lac gelée, lieu du crash d'un petit avion de tourisme chargé de beaucoup d'autres mallettes de même nature. Les propriétaires de cet argent ne semblent pas décidés à l'abandonner et décident de venir le chercher en chassant nos deux protagonistes, seuls à connaitre l'emplacement de l'avion...

Le duo infernal Eddie/Venom est en cavale. Pourchassé par les humains et désormais par une espèce tout droit venue du monde du Symbiote, ils décident de rentrer à New-York pour essayer de faire éclater la vérité au sujet d'Eddie, accusé en prime de meurtre. Knull, créateur des Symbiotes, va alors déchainer ses créatures pour remettre la main sur Venom, qui disposerait de la clé pour le libérer de sa prison...