Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

Au sommet de sa carrière, Adonis Creed se retire et prend une retraite sportive bien méritée. Sa tranquillité sera de courte durée lorsque Damian Anderson, un vieil ami, sort de prison après une peine de 18 ans. Celui-ci, voulant rattraper le temps perdu, désire plus que tout prouver sa valeur de boxeur et va demander de l'aide à Adonis pour disputer le titre de champion du monde...

Peter Williams, un prêtre Américain exerçant au Mexique, tente un exorcisme contre l'avis de sa hiérarchie. Il parvient à chasser le démon mais se retrouve possédé à son tour; ce qui lui fait commettre l'irréparable. Dix-huit ans plus tard, son terrible pêché le hante toujours et va bien malgré lui déclencher une bataille intérieure dépassant l'entendement.