Ben Mears est un auteur de romans à succès. Il décide de retourne dans sa bourgade natale Jerusalem's Lot. En manque d'inspiration pour son prochain livre, il espère y puiser un peu de matière. Malheureusement, il découvre qu'une terrible malédiction frappe les habitants de cette petite ville autrefois si tranquille. Un mystérieux personnage habitant dans une vieille demeure lugubre surplombant la ville semble "infecter" les humains...

Lee Harker est une jeune agent du FBI à qui on confie une enquête de tueur en série non résolue. Cette enquête va prendre une tournure des plus inattendues puisqu'elle va peu à peu tourner vers l'occultisme. La jeune femme va se découvrir un lien personnel avec le tueur et doit à tout prix l'arrêter. Sa quête de réponses va l'entrainer dans un cauchemar noir comme l'enfer.

L'extrême droite prend la tête du pays et des émeutes éclatent un peu partout. Un petit groupe d'amis tente de fuir la capitale après un coup raté qui a entraîné la mort de l'un d'eux. Ils trouvent refuge dans une bien étrange bâtisse tenue par de dangereux dégénérés qui vont leur faire vivre les pires heures de leur existence.