Une jeune nonne de 25 ans, soeur Ann, se sent capable de mener à bien un exorcisme. Un enseignant du Vatican, ressentant le don enfoui dans le coeur de la jeune soeur, l'autorise à observer ses cours distillés aux élèves prêtres. Elle va rapidement être confrontée à un cas particulièrement ardu qui va s'avérer être une terrifiante force démoniaque ayant des liens avec son mystérieux passé.

1956, l'assassinat terrifiant d'un prêtre en France marque le retour de Valak, la nonne démoniaque. Celle-ci semble avoir gagné en puissance et va de nouveau se confronter à Soeur Irène qui va devoir user de toute sa foi pour la vaincre. Au cours de son enquête pour débusquer le malin, elle va découvrir de monstrueux secrets.

En 1977, le très sérieux New York Times fait état d'une colonie de SDF vivant dans les tunnels sous la ville. Des rumeurs signaleraient que ces mêmes tunnels seraient devenus un lieu de choix pour certains industriels peu scrupuleux afin d'y déposer leurs déchets toxiques. Peu à peu, des disparitions inquiétantes attisent la curiosité d'un inspecteur et du responsable d'un foyer pour sans abris.