Un groupe de policiers, bien décidés à venger la mort de l'un des leurs, prends d'assaut une tour HLM pour débusquer un groupe de gangsters armés jusqu'aux dents. Ils vont très vite être confrontés à bien pire menace puisqu'une horde de zombies enragés va assiéger la tour. Policiers et malfrats n'auront pas d'autre choix que de mettre de côté leurs rancœurs et de s'allier pour espérer sortir vivants de cet enfer.

Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

Un petit groupe de touristes qui pense passer une soirée tranquille dans les marais de Louisiane va découvrir que le coin est surtout connu pour son accueil chaleureux à coups de hache. Entre la légende locale Victor Crowley — une montagne de colère avec un sérieux problème de gestion des émotions — et des personnages qui prennent absolument toutes les mauvaises décisions possibles, le voyage tourne rapidement au carnage XXL. Crowley n'est pas content et sa vengeance promet de faire couler beaucoup (beaucoup) de sang...