Frank Carveth, alors en plein divorce, découvre des traces de coups sur le corps de sa petite fille Candice. Alors qu'il tente de contacter son ex-femme, internée dans un centre psychiatrique et isolée de tout, des meurtres atroces sont commis dans son entourage. Ils sont perpétrés par de petites personnes, certainement des enfants mais au visage monstrueux...

Cinq étudiants font la fête au Mexique durant le Spring Break. Passablement éméchés, ils décident de prolonger la soirée en "empruntant" des Jet-Skis pour s'amuser en mer. Une violente collision va les immobiliser et blesser gravement l'un d'entre eux. En tentant de rejoindre la côte, ils vont faire une bien mauvaise rencontre. Un requin affamés va faire d'eux ses proies.

Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.