Randy et son vieux réac' de père sont venus en camping-car pour faire une petite partie de chasse en pleine forêt.. Ils vont vite découvrir que la nature est hostile envers eux, et que l'on ne se fait pas piquer que par des moustiques ! Une créature venue de l'espace va se mettre à chasser tous les humains qu'elle croise sur son chemin à l'aide de mystérieux projectiles semblant vivants. La nuit va être très longue dans cette région isolée des Etats-Unis...

En Afghanistan, un ingénieur sergent-chef de l'armée est envoyé aider un convoi tombé en panne dirigé par son frère. Ce dernier tente de convaincre le sauveur de s'engager avec lui dans les Ranger de l'armée Américaine. Ils sont attaqués par des insurgés Talibans et tous sont éliminés. Tous sauf le sergent-chef qui se réveille à l'hôpital en apprenant la mort de tout le bataillon. Deux ans plus tard, il intègre les sélections pour devenir Ranger et honorer la promesse faite à son frère avant sa mort.

Recalé à l'examen d'entrée pour intégrer l'équipe des Avengers, Wade Wilson enchaine les petits boulots sans réelle conviction. Jusqu'au jour ou un haut fonctionnaire du TVA (Tribunal des Variations Anachroniques) lui propose un poste impliquant la destruction de son univers (et de ceux qu'il aime). Deadpool refuse et se met en tête de convaincre Wolverine de l'aider à sauver son monde...