Un gros machin tout vilain, le Pitchfork, sorte de mix entre Tom Sawyer et Jason Vorhees, est transporté à l’hôpital du coin suite à son massacre du premier épisode (ben oui, ça c'est un peu mal terminé pour lui apparemment..). Il se réveille dans l'ambulance et décide de buter tout le monde. Fraîchement débarqué, il va à l’hôpital avec l'espoir de buter tout le monde (ou à minima une Lorie Strode qui trainerait par là, on sait pas trop..)...

Lors d'une patrouille de routine, l'officier Daniel Carter trouve un jeune homme blessé sur le bord de la route. Couvert de sang, celui-ci semble sérieusement avoir besoin de soins; Carter le conduit donc à l’hôpital. Peu après son arrivée, le personnel du centre commence à se transformer en créatures monstrueuses. L'officier va prendre la tête d'un groupe de rescapés et tenter de survivre à une nuit qui s'annonce cauchemardesque.

Mina, une jeune artiste au passé trouble et douloureux, se retrouve bloquée dans une immense forêt de l'ouest de l'Irlande. En tentant de retrouver son chemin, elle tombe sur un abri qui semble habité par trois autres personnes. Cet abri de fortune va très vite se transformer en piège quand elle va se rendre compte qu'elle ne pourra plus jamais le quitter. Chaque nuit, ils sont attaqués par de mystérieuses créatures...